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尽管镌汰低密度脂卵白（LDL）水平一直是适度心血管风险的主要范例之一，但腹黑健康常常极为复杂，只是镌汰LDL水平可能不及以措置问题。来自威斯康星医学院、哥伦比亚大学和Versiti血液推敲所进行了一项新推敲，探讨了名为极低密度脂卵白（VLDL）的胆固醇在腹黑健康中的作用，以及肝脏tPA和PAI-1相互作用对VLDL生成的影响。这一发现可能设备了异日新的调整选定。

关系推敲后果已于2023年9月1日刊登在Science期刊上，题为“Intracellular tPA–PAI-1 interaction determines VLDL assembly in hepatocytes”。这项推敲的通信作家包括威斯康星医学院的郑泽博士、哥伦比亚大学的Ira Tabas博士和Versiti血液推敲所的Wen Dai博士。

自1769年François Poulletier de la Salle初次从胆结石中得胜诀别出胆固醇以来，科学家们一直在不断推敲胆固醇的分子式和时事，以及它与血管斑块累积和腹黑病之间的关系。诚然在1987年，第一种他汀类药物赢得FDA批准，用于调整高胆固醇患者，镌汰腹黑病和中风的风险，而2015年，FDA批准了前卵白调理酶枯草杆菌卵白酶/kexin 9型（PCSK9）扼制剂，为调整仍然胆固醇水平过高的患者提供了另一种器具。

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然则，根据好意思国疾病适度与退避中心（CDC）的数据，腹黑病仍然是好意思国东说念主的主要死因，中风排行第五。尽管PCSK9扼制剂对患者故意，但一项临床磨练泄漏，完全风险镌汰仅为1.5%。因此，除了现存调整范例外，需要更多的疗法来适度腹黑疾病的风险。

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东说念主类血液中轮回着多种时事的胆固醇，而往往被称为“坏胆固醇”的低密度脂卵白（LDL）是主要由载脂卵白B（apoB）佩带的，它与脂质和卵白变成结构雅致的颗粒。这些脂质和卵白质变成的颗粒在血液中运载胆固醇等脂质。这些富含脂质的颗粒主要包括VLDL和LDL。

然则，现存药物主要针对镌汰LDL水平，而与LDL同类的其他脂卵白在调整中并未取得彰着发达。诚然大齐凭据标明适度LDL很进攻，但它并不是腹黑病的独一风险身分。事实上，与LDL同属一类的其他脂卵白在现存的调整范例下并莫得镌汰些许。因此，Zheng博士至极团队的推敲聚焦于VLDL，这是肝脏主要出产的脂质颗粒，对了解胆固醇水平的调控具有进攻兴味。

肝细胞内质网胞中的tPA-PAI-1相互作用决定apoB卵白脂化、VLDL拼装和分泌。图片来自Science, 2023, doi:10.1126/science.adh5207。

该推敲揭示了肝脏tPA对血液胆固醇水平的新影响，同期强调了肝脏、腹黑和血管之间的要害接洽。他们发现，tPA在VLDL的拼装经过中起着进攻作用，超越是与MTP（微粒体甘油三酯转运卵白microsomal triglyceride transfer protein, MTP）相互作用。

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此外，推敲还发现，血液中的PAI-1水平与tPA活性和胆固醇水平之间存在关系性，PAI-1似乎影响了tPA与apoB卵白的不绝，较高水平的 PAI-1 会镌汰 tPA 与apoB卵白不绝的才气，进而影响了VLDL的生成。这些推敲为异日探索新的心血管疾病调整战略提供了进攻印迹。

总而言之，这项推敲为咱们深切了解腹黑疾病的风险开首提供了新的交融，强调了胆固醇代谢的多个层面，凸起了新的调整后劲，不单是局限于LDL的适度，为发展新的调整范例铺平了说念路。因此，异日的心血管疾病调整战略可能需要更全面地推敲不同类型的脂卵白和与之关系的分子机制，以更好地适度心血管风险，熏陶患者的生涯质料。这可能有助于进一步镌汰心血管疾病的风险，为患者带来更好的健康和生涯质料。

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责编|文竞择

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